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新型靶向RIP1治療炎症性疾病候選藥物
發表日期: 2019-03-22
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  項目名稱:新型靶向RIP1治療炎症性疾病候選藥物

  新藥類別:化藥1類

  研究階段:已確定候選化合物,需開展臨床前研究

  適應症:潰瘍性結腸炎、銀屑病等炎症性疾病

  合作方式:國內外權益轉讓/共同開發

  項目簡介:

  炎症性肠病、难治性皮炎、银屑病等是具有代表性的自身免疫性疾病,患者众多、市场需求大、缺乏有效治疗药物。受体相互作用蛋白1(Receptor-interacting protein 1)(RIP1)激酶属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是调控细胞凋亡及炎症反应的关键蛋白,成为抗炎药物研发的新靶点。GSK公司研发的RIP1抑制剂GSK2982772是目前进展最快的化合物,正同时开展多个适应症的临床试验,用于治疗溃疡性结肠炎及银屑病。

  我們目前獲得了一類新型靶向RIP1的候選化合物,在提高酶抑制活性以及細胞活性方面已有突破性提高(細胞活性強于GSK2982772數十倍)。2018年已申請專利保護。

  候選化合物具有以下特點:

  1.具有RIP1抑制活性的新型化合物,擁有自主知識産權;

  2.合成工藝簡單,步驟較短,無需貴的試劑,收率較高。

  3.在细胞水平、RIP1特征性动物模型 — 小鼠全身炎症反应综合征(SIRS),该系列化合物活性均优于同靶点临床药物GSK2982772;

  4.對DSS誘導的小鼠潰瘍性結腸炎模型具有保護作用,緩解DSS小鼠的體重減輕和疾病嚴重程度,減少腸道炎症細胞的浸潤,療效全部都優于臨床藥物GSK2982772;

  5.良好的藥代動力學性質(口服PK良好)和各個種屬肝微粒體穩定性良好;

  6.对hERG通道无明显抑制作用 (IC50 > 40 μM)。

  综上所述,该候选化合物是一个安全、有效、质量可控的高效RIP1抑制剂,有望成为具有我国自主知识产权的 1类治疗溃疡性结肠炎的创新药物。目前计划开展系统的临床前研究,计划于2020-2021年申请临床试验报批。

  聯系方式:Email:kfchu@simm.ac.cn; 电话:021-50805902

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