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上海藥物所發現利用仿生脂蛋白調節腫瘤基質提高納米藥物靶向腫瘤細胞的新策略
發表日期: 2019-07-25
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  實體瘤中腫瘤基質細胞(如TAM、CAF等)和細胞外基質組成異常複雜的瘤內遞送屏障,嚴重阻礙了藥物在腫瘤組織中的滲透及其靶向腫瘤細胞的遞送。並且,瘤內腫瘤細胞分布呈高度異質性,即使制備了納米制劑也難以突破上述遞送屏障靶向腫瘤細胞,嚴重影響了其臨床治療效果。

  針對上述難題,中科院上海藥物所張志文、李亞平研究員領導團隊利用仿生脂蛋白系統,通過光熱效應破壞腫瘤基質屏障,提高納米藥物靶向腫瘤細胞。這一新策略可顯著抑制乳腺癌的複發和轉移。2019年7月25日,Nature Communications《自然-通讯》杂志以“Bioinspired lipoproteins-mediated photothermia remodels tumor stroma to improve cancer cell accessibility of second nanoparticles”为题在线发表了研究成果。

  該研究設計構建了仿生脂蛋白載體分別包載光敏劑DiR(D-bLP)和化療藥物DM1(M-bLP)。研究發現D-bLP經靜脈注射4T1腫瘤小鼠後能夠高效靶向滲透其體內腫瘤組織,但在瘤內被TAM、CAF等基質細胞截留,無法到達腫瘤細胞區域。經808nm光照後,D-bLP産生的光熱效應能夠殺傷腫瘤基質細胞,破壞細胞外基質,從而突破腫瘤基質遞送屏障。在此基礎上,顯著提高了二次注射的M-bLP在腫瘤組織的蓄積和滲透,使其到達瘤內腫瘤細胞區域的分布提高27倍,顯著抑制了乳腺癌的複發和轉移,效果顯著優于脂質體對照組。

  該研究揭示了腫瘤基質屏障對納米藥物瘤內分布的影響,提出並證實了通過調節腫瘤基質靶向腫瘤細胞遞送的思路,爲克服瘤內基質屏障靶向腫瘤細胞的藥物遞送提供了有意義的探索。

  上海药物所张志文研究员和李亚平研究员为本文共同通讯作者,博士生谭涛为第一作者。该研究得到了国家重大科学研究计划、国家自然科学基金、中國科學院战略性先导科技专项(A类)和中科院青年创新促进会等项目的资助。

  全文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-11235-4

 仿生脂蛋白通過調節腫瘤基質提高納米藥物靶向實體瘤腫瘤細胞的示意圖 

(供稿部門:李亞平課題組;供稿人:張志文)

 

  

  

  

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